EBOLA descubren Inhibidores que pueden generar nuevas terapeuticas

Delta virus Ébola-péptido inmunoadhesinas Inhiben  Marburgvirus y entrada a la célula virus Ébola.

Radoshitzky SR, KL Warfield, X Chi, L Dong, K Kota, Bradfute SB, JD Gearhart, C Retterer, PJ Kranzusch, JN Misasi, MA Hogenbirk, V Wahl-Jensen, VE Volchkov, JM Cunningham, PB Jährling, MJ Aman, Bavari S, M Farzan, Kuhn JH.
fuente Ejército de Estados Unidos Instituto de Investigación Médica de Enfermedades Infecciosas de Fort Detrick, Frederick, MD 21702, EE.UU..

Con la excepción de Reston y virus Lloviu, filovirus (marburgviruses, ebolaviruses, y "cuevaviruses") causa graves fiebres hemorrágicas virales en los seres humanos. Filovirus utilizar una clase que la proteína de fusión, GP (1,2), para unirse a un desconocido, pero compartida, receptor de superficie celular para iniciar la fusión virus-célula. Además de GP (1,2), y ebolaviruses "cuevaviruses", pero no marburgviruses, expresan dos glicoproteínas secretadas, el PPD y el SSGP. Los tres glicoproteínas tienen las mismas N-terminal que incluye la región de unión al receptor (RBR), pero difieren en su extremo C-terminal. Se evaluó el efecto de las glucoproteínas secretadas Ébola en Marburgvirus y entrada a la célula Ébola, usando Fc de etiquetado proteínas recombinantes. Ni el PPD-Fc ni SSGP Fc-obligado a filovirus permisiva células o inhibe GP (1,2) mediada por la entrada de células de los retrovirus pseudotyped. Sorprendentemente, varios Fc-etiquetados Δ-péptidos, que son pequeñas C-terminal de productos de desdoblamiento de la PEC secretada por las células infectadas por virus Ébola, inhibe la entrada de los retrovirus pseudotyped con el virus de Marburg GP (1,2), así como el virus de Marburg y el virus del Ébola infección de una manera dosis-dependiente y en molaridad baja a pesar de la ausencia de similitud de secuencias de RBRs filovirus. Fc-etiquetados Δ-péptidos a partir de tres ebolaviruses (el virus del Ébola, el virus de Sudán, y el virus de Tai Forest) inhibe GP (1,2) mediada por la entrada e infección de los virus comparable o mejor que el FC-etiquetados RBRs, mientras que el Δ- péptido-Fc de una no patógena para el ser humano Ébola (Reston del virus) y la de un virus Ébola con una menor letalidad para los seres humanos (Bundibugyo virus) tuvo poco efecto. Estos datos indican que Δ-péptidos son los componentes funcionales de los proteomas Ébola. Ellos se unen a las catepsinas y las integrinas como moduladores de la novela de entrada filovirus celular, podría desempeñar un papel importante en la patogénesis, y podría ser explotada para la síntesis de gran alcance de nuevos antivirales.

Tomado de snthetics expressd DNA20