Los investigadores han detectado cómo las microvesículas
pueden proporcionar una forma más segura y más efectiva de terapia contra el
cáncer que la quimioterapia.
Un equipo de investigadores de la Universidad Estatal de
Michigan (EE. UU.) Ha podido demostrar la detección del uso de microvesículas
como agente de administración en terapias contra el cáncer usando un modelo de
ratón con cáncer de mama.
Estas 'burbujas' de tamaño nanométrico son un tipo de
vesícula extracelular, liberada por células sanas en nuestro cuerpo, que tienen
un papel importante en la comunicación intracelular al actuar como vehículos de
entrega para la transferencia de material genético entre las células.
El grupo de investigación, dirigido por Masamitsu Kanada ,
ha demostrado previamente que las microvesículas pueden entregar ADN plasmídico
a las células y que la eficiencia del suministro está determinada en parte por
el tamaño y la secuencia del plásmido.
En el estudio actual, publicado recientemente en Molecular
Cancer Therapeutics , los investigadores utilizaron este conocimiento para
demostrar cómo las microvesículas podrían ser agentes de administración eficaces
para la terapia con profármacos enzimáticos dirigidos por genes.
"Lo que hemos hecho es mejorar un enfoque terapéutico
para administrar genes productores de enzimas que pueden convertir ciertos
medicamentos en agentes tóxicos y tumores objetivo", explicó Kanada.
Las microvesículas se cargaron con ADN de minicírculo
diseñado y se probaron en modelos de cáncer de mama en ratones. Este
minicírculo de ADN codifica una proteína de fusión de timidina quinasa que
activa los profármacos (ganciclovir y CB1954) en las células de cáncer de mama.
Descubrieron que las microvesículas cargadas con este
minicírculo de ADN entregan los genes que codifican la enzima profármaco a las
células cancerosas 14 veces más eficazmente que las microvesículas cargadas con
plásmidos regulares y fueron aún más exitosas para matar las células
cancerosas.
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"Curiosamente, el método de suministro de plásmidos no
mostró ninguna muerte de células tumorales", aclaró Kanada. "Sin
embargo, la terapia basada en ADN en minicírculo mató a más de la mitad de las
células de cáncer de mama en los ratones".
Los resultados del estudio confirman que el suministro de
ADN en minicírculo a través de microvesículas es capaz de permitir
efectivamente la conversión de profármacos y la consiguiente muerte celular
tumoral hasta el punto de que puede considerarse un enfoque prometedor para la
terapia contra el cáncer.
Las microvesículas no solo podrían ofrecer un suministro de
medicamentos más efectivo, sino que en realidad proporcionarían una alternativa
más segura a la quimioterapia, ya que los investigadores podrían dirigir el
tratamiento solo a las células cancerosas. Además, dado que las microvesículas
son altamente compatibles con el cuerpo humano, habría un riesgo mucho menor de
respuestas inmunes no deseadas, como se observa en otras terapias génicas.
“La quimioterapia convencional no puede diferenciar entre tumores
y tejido normal, por lo que ataca a todo. Esta no especificidad puede causar
efectos secundarios graves y una concentración de fármaco insuficiente en los
tumores ”, planteó Kanada. "Si [las vesículas extracelulares] podrían ser
efectivas en humanos, serían una plataforma ideal para la entrega de genes y
podrían ser humanos en antes de lo que esperamos".
Un ensayo clínico de fase con microvesículas para el
tratamiento del cáncer comenzará pronto en los EE. UU., Centrado en el cáncer
de páncreas. Mientras tanto, el equipo planea continuar mejorando la evolución
y la seguridad del método para que este enfoque prometedor pueda, algún día,
convertirse en realidad. // tomado de
envio de biotechniques
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