El sexo es
importante para el riesgo de Alzheimer
Las imágenes PET muestran que las portadoras femeninas
del alelo E4 del gen APOE muestran
una mayor susceptibilidad a la acumulación de tau que las portadoras
masculinas.
Ya se sabe que el factor de riesgo genético más fuerte para
el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío, se ha
descubierto que el alelo E4 del gen APOE aumenta
la susceptibilidad de una mujer para acumular tau, una proteína que juega un
papel clave en la neuropatología del Alzheimer. Los investigadores
utilizaron tomografías por emisión de positrones (TEP) para demostrar que las
mujeres que son portadoras del alelo y que ya muestran un deterioro cognitivo
leve (MCI) tienen más probabilidades de acumular niveles neurotóxicos de los
nudos de tau neurofibrilares.
"El sexo juega un papel importante en el riesgo de
enfermedad de Alzheimer, ya que las mujeres tienen un mayor riesgo de por vida
de desarrollar la enfermedad y una mayor vulnerabilidad a los factores de
riesgo genéticos", explicó el líder del proyecto Yun Zhou (Washington
University en St. Louis, MO, EE. UU.).
"Este es el primer estudio que demuestra que el sexo
modula el efecto de APOE E4 en el depósito de tau en el
cerebro, medido utilizando imágenes 18F-AV-1451-PET, en la corteza entorrinal,
amígdala, giro parahipocampal y cingulado posterior de los cerebros de los
pacientes con MCI. Sorprendentemente, las hembras experimentan
mayores aumentos asociados con APOE E4 en la deposición
de tau cerebral en estas regiones en comparación con sus homólogos masculinos
".
Un total de 228 participantes participaron en el estudio
transversal; 131 individuos (66 mujeres) eran cognitivamente normales y 97
fueron diagnosticados con MCI (39 mujeres). Los participantes tenían una
edad media de 77 años y se tomaron de la base de datos de la Iniciativa de
neuroimagen de la enfermedad de Alzheimer.
Las imágenes PET 18F-AV-1451 preprocesadas, tomas de
resonancia magnética estructural ponderada en T1 e información demográfica se
tomaron de la base de datos y se aplicó un método de corrección de volumen
parcial en todas las imágenes PET para mejorar el contraste y la resolución
espacial. Las resonancias magnéticas estructurales se utilizaron para la
normalización espacial de PET. Todos los análisis estadísticos se
realizaron después de controlar la edad de referencia y la educación.
Además de la disparidad en la susceptibilidad a la
acumulación de tau en los cerebros de individuos con MCI de diferente sexo,
Zhou observó que el estudio "también confirmó que el sexo no modula
la deposición de tau asociada a APOE E4 en los cerebros
de personas mayores cognitivamente normales, y amplía nuestra comprensión de
cómo el sexo modula el efecto APOE E4 en la
deposición de tau en los cerebros de los individuos en la etapa temprana de la
enfermedad de Alzheimer ".
El método de estudio completo y los resultados se
presentaron recientemente en la Reunión Anual de la Sociedad de Medicina
Nuclear e Imagen Molecular de 2019 (Anaheim, CA, EE. UU., Del 22 al 25 de junio
de 2019) por el autor principal Manish Paranjpe (Universidad de California, San
Francisco, CA) , ESTADOS UNIDOS).
“Nuestros resultados tienen implicaciones para los ensayos
clínicos, biomarcadores y desarrollo terapéutico en el Alzheimer. Al
diseñar ensayos clínicos dirigidos a una cohorte MCI, potencialmente nuestro
estudio sugiere que la dosis de anticuerpos anti-tau debe ser modificada por
el grupo APOE E4 -sex. Además, esperamos que las
perspectivas de nuestro trabajo arrojen luz sobre posibles tratamientos para la
enfermedad de Alzheimer, incluidos el desarrollo de
fármacos dirigidos a tau específicos para cada sexo y dirigidos por APOE ”,
comentó Paranjpe. Tomado de envio de biotechniques
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