Otro golpe para los bebés editados por CRISPR
La mutación introducida por el científico chino Jiankui He a los
bebés 'CRISPR' que enviaron ondas de choque a nivel mundial en 2018 se ha
asociado con un aumento del 21% en la mortalidad.
En 2018, Jiankui envió ondas de choque por todo el mundo al
anunciar que había utilizado la tecnología CRISPR para editar los genomas de
dos bebés gemelos. Intentó introducir una mutación en su gen CCR5 para
prevenir la infección
por VIH . Sin
embargo, ahora se ha revelado que los individuos con dos copias de esta
mutación tienen un aumento del 21% en el riesgo de mortalidad en la vida
posterior.
En un análisis realizado por investigadores de la Universidad de California, Berkeley (CA,
EE. UU.), Se analizaron más de 400,000 genomas del Biobanco del Reino Unido , y el resultado
sugiere que aquellos con dos copias del gen CCR5 tuvieron una tasa de
mortalidad significativamente mayor entre 41 –78 años de edad que aquellos con
solo una o ninguna copia.
"Más allá de los muchos problemas éticos
relacionados con los bebés CRISPR, el hecho es que, en este momento, con el
conocimiento actual, todavía es muy peligroso tratar de introducir mutaciones
sin saber el efecto completo de lo que hacen esas mutaciones".
Estudios anteriores han asociado dos copias del gen CCR5 con
un aumento de cuatro veces en la tasa de mortalidad después de la infección por
influenza. Si bien esto podría ser la causa del aumento de la tasa de
mortalidad, los investigadores creen que existen muchas otras posibles
explicaciones para esto, ya que el gen CCR5 codifica una proteína que participa
en múltiples funciones diferentes.
"Más allá de los muchos problemas éticos relacionados
con los bebés CRISPR, el hecho es que, ahora, con el conocimiento actual,
todavía es muy peligroso tratar de introducir mutaciones sin saber el efecto
completo de lo que hacen esas mutaciones", comentó el autor principal
Rasmus Nielsen. “En este caso, probablemente no sea una mutación que la
mayoría de las personas querría tener. En realidad, en promedio, estás
peor que tenerlo ".
"Debido a que un gen podría afectar a múltiples rasgos,
y debido a que, dependiendo del ambiente, los efectos de una mutación podrían
ser bastante diferentes, creo que puede haber muchas incertidumbres y efectos
desconocidos en cualquier edición de la línea germinal", agregó el primer
autor Xinzhu Wei.
Una de las funciones de la proteína que codifica el gen CCR5
es que se encuentra en la superficie de las células inmunitarias y ayuda a
algunas cepas del VIH a ingresar e infectarlas. Las mutaciones que ocurren
naturalmente en el 11% de los europeos del norte deshabilitan la proteína y las
protegen contra la infección por VIH. Sin embargo, esto es raro en la
población asiática y algo que él intentó replicar.
- Expandiendo
el alcance de la edición de genes.
- CRISPR para
el SNC
- CRISPR
actualizado de 'tijeras' a 'trituradora'
No logró duplicar la mutación natural, pero logró introducir
una mutación alternativa que también deshabilitaría la proteína. Sin
embargo, la inactivación de una proteína que se encuentra en la mayoría de los
seres humanos y animales siempre tuvo repercusiones negativas.
"Aquí hay una proteína funcional que sabemos que tiene
un efecto en el organismo y está bien conservada entre muchas especies
diferentes, por lo que es probable que una mutación que destruya la proteína no
sea buena para usted en promedio", dijo Nielsen. explicado. "De
lo contrario, los mecanismos evolutivos habrían destruido esa proteína hace
mucho tiempo".
Después de la revelación de He, Nielsen y Wei investigaron
el impacto de la introducción de mutaciones en el gen CCR5 y descubrieron la
implicación de una alta tasa de mortalidad para aquellos con dos genes
mutados. Hubo menos personas de las esperadas con dos mutaciones
registradas en la base de datos, lo que indica que murieron a una tasa más alta
que la población general, y menos de lo esperado sobrevivieron entre los 41 y
los 78 años.
"Tanto las proporciones antes de la inscripción como la
supervivencia después de la inscripción cuentan la misma historia, es decir, si
tiene dos copias de la mutación", explica Nielsen. "Simplemente
hay una deficiencia de individuos con dos copias".
"Creo que hay muchas cosas que se desconocen en la
etapa actual sobre las funciones de los genes", concluyó
Wei. "La tecnología CRISPR es demasiado peligrosa para ser utilizada
en este momento para la edición de línea germinal".
TOMADO DE ENVIO DE BIOTHECNIQUES
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