sábado, 15 de febrero de 2020

EPILEPSIA A LO LARGO DE LOS AÑOS: DE LA ENFERMEDAD SAGRADA A LAS NUEVAS TERAPIAS GÉNICAS

Según la Organización Mundial de la Salud (Ginebra, Suiza), alrededor de 50 millones de personas en todo el mundo viven actualmente con epilepsia. Es uno de los trastornos neurológicos más comunes a nivel mundial; Sin embargo, todavía hay un fuerte malentendido sobre el trastorno. Para este Día Internacional de la Epilepsia (11 de febrero de 2019) , la editora Jenny Straiton explora algunos de los mitos asociados con la epilepsia y analiza la tecnología y las técnicas que se utilizan para desarrollar nuevos tratamientos.
De lo sobrenatural a lo neurológico
El primer relato registrado de epilepsia se puede encontrar en el Museo Británico (Londres, Reino Unido). Una tableta neobabilónica que data del año 2000 a. C. detalla muchos de los tipos de convulsiones comúnmente reconocidos en la actualidad. Sin embargo, a diferencia del conocimiento actual de la actividad cerebral, los babilonios pusieron un fuerte énfasis en el papel de los espíritus, principalmente los malvados, en la propagación del trastorno. Este enfoque en el aspecto espiritual de la enfermedad dominó la mayoría de los tratamientos para la epilepsia, lo que lleva hasta el comienzo de la 18 ª y 19 ª siglos.
Conocida como 'la enfermedad sagrada', la epilepsia jugó un papel en la mitología griega y se creía que la Diosa de la Luna Selene y la Olimpia Artemisa la afectarían a cualquiera que las perjudicara. No todos creían que fuera negativo, y la posesión de tales espíritus también estaba asociada con el genio. Se cree que las personas notables con epilepsia incluyen a Hércules y Julio César.
Hipócrates fue uno de los pocos que no estuvo de acuerdo con este punto de vista y cambió el nombre de la enfermedad sagrada a la gran enfermedad, lo que llevó al término grand mal , que ahora se usa comúnmente para las convulsiones tónicas clónicas. Desafortunadamente para los que siguieron, Hipócrates fue ampliamente ignorado y sus pensamientos sobre la enfermedad perdieron.
Con el paso del tiempo, la vida de las personas con epilepsia no mejoró y, a menudo, fueron sometidas a exorcismos y a los llamados 'tratamientos' tortuosos. En muchas culturas, tener epilepsia llevó a un individuo a ser rechazado, estigmatizado o incluso juzgado por brujería. Las "colonias" de epilepsia eran comunes, y los diagnosticados fueron retirados de la sociedad. Inicialmente formados como asilos, muchos de estos centros permanecen hoy en día, aunque se centran en el tratamiento y la rehabilitación, como el Centro de Epilepsia Bethel en Bielefeld-Bethel (Alemania).
Incluso en la actualidad, la vida con epilepsia puede reducir las oportunidades y las barreras a los derechos humanos en ciertos países. Actualmente en China e India, la epilepsia puede usarse como una razón para prevenir o anular los matrimonios, una ley que también estuvo vigente en el Reino Unido hasta 1971. En los EE. UU., Seguía siendo legal negarle a una persona con epilepsia el acceso a un edificio público hasta la década de 1970.
La base de la comprensión moderna de la epilepsia no se formó hasta el 19 º siglo, cuando el neurólogo John Hughlings Jackson propuso que las convulsiones se deben a descargas electro-química repentinos de energía , y el tipo de convulsión dependerá de la localización y extensión de tales descargas . Esta propuesta fue apoyada por la invención del electroencefalograma (EEG) por Hans Berger en la década de 1920. El EEG demostró la presencia de descargas eléctricas en el cerebro y, en el caso de la epilepsia, pudo detectar cuándo tales descargas eran erráticas. Los EEG han seguido siendo una piedra angular en la neurología y son una prueba de diagnóstico clave para determinar el punto focal de la epilepsia de un individuo.
Epilepsia; más que solo la convulsión.
Se da un diagnóstico de epilepsia después de dos o más convulsiones no provocadas. Una convulsión no necesariamente indica epilepsia y pueden ser efectos secundarios de numerosas afecciones alternativas. Se estima que el 10% de las personas en todo el mundo experimentarán una convulsión en su vida.
Además, no todas las convulsiones son tónicas: clónicas . Hollywood hace un excelente trabajo al tergiversar la epilepsia, y muchas personas se quedan viendo la enfermedad como simplemente los movimientos espasmódicos característicos del tipo de ataque tónico: clónico o gran mal. De hecho, hay varios tipos y cada uno está presente de diferentes maneras, dependiendo del punto inicial o focal de la convulsión y de si involucran al individuo que pierde el conocimiento.
Las convulsiones generalizadas son fácilmente identificables ya que afectan a todo el cerebro; el individuo pierde el conocimiento y muy probablemente cae al suelo. Esto a menudo conduce a las convulsiones clónicas, aunque no siempre. Las convulsiones focales solo afectan una parte del cerebro; por lo tanto, la sintomatología varía según la parte del cerebro afectada. A menudo se puede vincular a los sentidos, con individuos que experimentan sensaciones y sentimientos extraños.
Como las convulsiones varían ampliamente, la mejor manera de apoyar a alguien con epilepsia es preguntarle al respecto. Sin embargo, hay algunas reglas generales a seguir; nunca obstruya a alguien durante una convulsión ni se ponga nada en la boca; mire alrededor del área y asegúrese de que no haya nada peligroso a corta distancia; verifique la hora, si la convulsión no se detiene en 5 minutos, llame a una ambulancia.
Para obtener más información sobre cómo ayudar a las personas durante una convulsión, consulte las pautas sobre primeros auxilios en el sitio web de la Sociedad de Epilepsia (Buckinghamshire, Reino Unido) .
Descubrimiento de drogas para la epilepsia
Se predice que el 70% de las personas diagnosticadas con epilepsia podrían vivir sin convulsiones, si se les diagnostica y trata adecuadamente. Sin embargo, dada la gran cantidad de medicamentos antiepilépticos (DEA) disponibles, encontrar el medicamento adecuado para el individuo sigue siendo un problema y, a menudo, las personas siguen siendo incapaces de controlar sus ataques.
A pesar del creciente número de DEA descubiertos, un estudio de 2018 descubrió que un tercio de los pacientes continúan teniendo convulsiones a pesar del tratamiento con DEA . "A pesar de la disponibilidad de más de una docena de medicamentos nuevos en las últimas dos décadas, el resultado general de las personas con epilepsia de nueva aparición no ha cambiado fundamentalmente", comentó el coautor del estudio Patrick Kwan (Universidad de Melbourne).
El estudio encontró que, cuando las convulsiones no se controlan con el primer medicamento probado, la probabilidad de éxito con cada medicamento sucesivo disminuye en la probabilidad. Para el momento en que un individuo está probando su tercer DEA, hay un 4% de probabilidad de un control completo de las convulsiones. En el cuarto DEA, esto disminuye al 1%.
Históricamente, el foco se ha centrado en las neuronas como propagadores de la epilepsia y, por lo tanto, los tratamientos se han dirigido como tales. En los últimos años, al detectar el estancamiento en los tratamientos farmacológicos dirigidos a neuronas, la investigación se ha dirigido hacia las células gliales como posibles alternativas.
En particular, un estudio del Instituto Picower en el MIT (MA, EE. UU.) Destacó el papel de las células gliales en el control de la excitabilidad neural y la regulación del equilibrio de iones necesarios para prevenir la actividad de las crisis epilépticas en el cerebro. Durante las investigaciones sobre el modelo de epilepsia zydeco de la mosca de la fruta, el equipo identificó cómo el delicado equilibrio de iones en el cerebro, necesario para la función neuronal regular, podría verse afectado por mutaciones en las células gliales.
En estudios posteriores que involucraron la alteración de la expresión de más de 840 genes potencialmente relacionados, descubrieron que atacar las células gliales y los genes clave que se expresan en estas células podrían bloquear las convulsiones en las moscas mutantes. "Apuntar farmacológicamente a las vías gliales podría ser una vía prometedora para el desarrollo futuro de fármacos en el campo", escribieron los autores en el artículo, publicado en eLife .
Terapias alternativas para la epilepsia.
Con el tratamiento farmacéutico de la epilepsia llegando a un obstáculo, los investigadores están investigando otras vías para ayudar a las personas con epilepsia a controlar las convulsiones. Una de esas vías es la terapia génica y, a fines de 2019, se publicó un estudio que presenta la terapia génica como una opción viable para la epilepsia del lóbulo temporal.
La epilepsia del lóbulo temporal es una de las formas más comunes de epilepsia focal y la mayoría se trata con DEA. Sin embargo, muchos casos de epilepsia del lóbulo temporal son resistentes a la medicación y deben someterse a una lobotomía temporal.
En el tratamiento recientemente propuesto, se entrega un gen específico a las células nerviosas de la región del cerebro que es el punto focal de la convulsión. El gen proporciona a la célula la información necesaria para comenzar la síntesis de dinorfinas, un grupo de péptidos naturales que pueden modular la actividad neuronal. Una vez dentro de la célula deseada, el gen permanece allí permanentemente y la célula conserva la capacidad de producir y almacenar la proteína necesaria.
“La estimulación de alta frecuencia de las células nerviosas, como la que se ve al comienzo de una convulsión, da como resultado la liberación de dinorfinas almacenadas. La dinorfina amortigua la transducción de señales y, como resultado, la convulsión epiléptica no se propaga ”, explicó el autor del estudio Christoph Schwarzer (Universidad de Medicina de Innsbruck, Austria). "Como las células solo liberarán esta sustancia cuando sea necesario, este tipo de terapia génica se conoce como 'liberación bajo demanda'".
En un modelo animal, el equipo pudo demostrar que esta novedosa terapia puede suprimir las crisis epilépticas durante varios meses sin efectos secundarios observables. Tampoco parece haber evidencia de tolerancia a los medicamentos, ya que las células solo producto las dinorfinas cuando es necesario. La terapia también se probó in vitro en muestras de tejido tomadas de personas con epilepsia y, como en los modelos animales, descubrieron que podrían reducir la gravedad y la frecuencia de la actividad neuronal sincronizada.
Los autores esperan tener este tratamiento listo para un ensayo clínico en unos pocos años y, si se encuentra con éxito, el tratamiento único podría proporcionar una alternativa a aquellos que son refractarios o que deben tomar medicamentos a diario
TOMADO DE ENVIO DE BIOTECHNIQUE

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