B.1.1.7
Cuál puede ser el impacto de la nueva variante del SARS-CoV-2
Ya se encuentra en el país y los expertos advierten sobre la
necesidad de actuar a tiempo
EL MOMENTO DE LA INFECCIÓN
Modelo 3D de la proteína S del SARS-CoV-2 (en gris)
unida al receptor ACE2 de la célula humana (en verde)
junto con algunas de sus mutaciones (en naranja)
Texto de: Pablo Loscri VER EN LA NACION:
https://www.lanacion.com.ar/sociedad/nueva-variante-del-sars-cov-2-cual-puede-ser-nid2576120
Las mutaciones o los cambios en el código genético de los
virus son esperables y el SARS-CoV- 2 no es la excepción. De hecho, ya se han
producido miles de transformaciones en su corta historia. Pero, a veces, esas
mutaciones encienden algunas alarmas en la comunidad científica y se las mira
con mayor detenimiento. A principios de diciembre de 2020, se identificó en
Gran Bretaña una significativa cantidad de casos de una nueva variante del
virus, llamada VOC-202012, también conocida por el nombre del linaje al que
pertenece: el B.1.1.7. Esta versión presenta una serie de modificaciones en su
código genético que la hace más transmisible que el virus original.
Actualmente, es la variante dominante en Londres y ya fue reportada
en más de 50 países del mundo, incluidos Brasil, Chile y, desde el sábado
pasado, también la Argentina.
PAÍSES CON REPORTES DE B.1.1.7
Desde el punto de vista epidemiológico, al analizar los
casos de Gran Bretaña, se observa que tiene un comportamiento similar al de
otras variantes para los distintos grupos de edad y sexo. También se evidencia
una tasa de letalidad similar. Sin embargo, recientes investigaciones realizadas en Inglaterra, precisaron que
es entre un 30% y 50% más transmisible. Y aquí es donde radica la mayor
preocupación ya que esta característica supone una mayor incidencia en nuevos
contagios, hospitalizaciones y muertes. No es más letal, pero al ser más
transmisible, crece el número de infectados y, por lo tanto, de fallecimientos.
EL IMPACTO DE UN VIRUS MÁS CONTAGIOSO
A pesar de que la intuición indica lo contrario, una
variante un 50% más contagiosa, como la B.1.1.7, puede causar más muertes que
una un 50% más letal. El epidemiólogo y matemático Adam Kucharski fue uno de
los primeros en calcular el impacto y traducirlo en números. Así, por
ejemplo, si se comparan tres escenarios, el de la nueva variante parece ser el
más dramático. Para medir los distintos resultados, partimos de una situación
hipotética de una comunidad que tiene 1000 infectados y una curva más o menos
controlada, con un R igual a 1, lo que significa que la cifra de casos
permanece constante mes a mes.
Tal como
muestra el gráfico, una variante más contagiosa puede causar 6 veces más
muertes después de un mes que una más letal, si no se actúa a tiempo. Si bien
este es solo un ejercicio matemático y la realidad suele ser más compleja, el
ejemplo sirve para ilustrar el peligro de una variante un 50% más transmisible.
QUÉ ES UNA VARIANTE DE UN VIRUS
RADIOGRAFÍA DEL SARS-CoV-2
El SARS-CoV-2 es un virus cuyo material genético está
compuesto de ARN (ácido ribonucleico). Allí están “escritas” un conjunto de
“instrucciones” que le permiten hacer copias de sí mismo cuando invade una
célula humana. Estas instrucciones están “escritas” con las cuatro letras que
forman el alfabeto del ARN: A, C, G, U. En total, el SARS-CoV-2 presenta una
secuencia de letras genéticas de unos 30.000 caracteres que tienen un orden
específico. Un cambio en alguna de esas letras puede alterar las propiedades
del virus.
¿POR QUÉ SE PRODUCEN LOS CAMBIOS GENÉTICOS?
Por su naturaleza, los virus se ven obligados a reproducirse
en un huésped, en este caso, los seres humanos. Cuando entra a un organismo, el
SARS-CoV-2 infecta las células a través de la llamada proteína S, capaz de
unirse a receptores específicos denominados ACE2. Esta unión es la puerta de
entrada a la célula. Por allí ingresa el ARN del virus y, junto con él, las
“letras” que le darán a la célula humana las instrucciones para que produzca
copias del virus.
Puede ocurrir que durante el proceso de copiado se produzcan “errores” o
cambios en la secuencia de las letras de ARN. Como resultado, la copia puede
tener una o varias letras distintas respecto del virus original. Cuando esto
sucede se dice que hubo una mutación (si cambió una letra por otra) o una
deleción (si desapareció una letra).
MUTACIONES QUE IMPORTAN
No todas las mutaciones tienen la misma importancia, de
hecho cada linaje suele presentar entre una y dos mutaciones al mes. Las más
relevantes ocurren cuando la alteración de una de sus letras producen a su vez
un cambio en la proteína. A estas mutaciones se las llama no sinónimas y la
variante británica tiene 14 de ellas, un número elevado.
Mutación, variante o cepa son términos que suelen
confundirse. Lo que ocurrió con el virus en este caso fue el desarrollo de una
variante, es decir un conjunto de cambios genéticos (mutaciones o deleciones)
que por sus características se diferencian lo suficiente del original, pero no
tanto como para alcanzar una cepa nueva.
UNA VARIANTE SIN PRECEDENTES
Lo que llama la atención de esta variante es la cantidad de
cambios encontrados: 20 mutaciones (14 de ellas no sinónimas) y 3 deleciones.
La acumulación de 14 modificaciones de aminoácidos específicos antes de ser
detectados no tiene precedentes hasta la fecha. Por esta razón, se cree que su
origen posiblemente haya sido una persona infectada crónicamente en quien el
virus experimentó varias mutaciones.
LAS 14 MUTACIONES NO SINÓNIMAS Y LAS 3 DELECIONES
Pero de todas las modificaciones genéticas de la variante
que llegó a la Argentina, las que más preocupan son las que ocurren en la parte
del ARN que codifica la proteína S ya que una alteración en esta proteína, que
es la llave de ingreso a las células humanas, puede tener relevancia en la transmisión.
En este grupo, a su vez, hay tres cambios que son los que requieren mayor
vigilancia por su eventual impacto.
Mutación N501Y
Se encuentra en la zona donde la proteína S se une al receptor
humano ACE2. Datos experimentales sugieren que esta modificación puede
aumentar la afinidad con el receptor, es decir, que esa unión puede darse con
mayor fuerza.
Y cuanto mayor es la afinidad, mayor es la infectividad del
virus, lo que implica que, aun con menos cantidad de partículas, es más
infeccioso que con otras variantes.
Mutación P681H
Se localiza en una zona fundamental para la entrada del virus a
las células pulmonares. Se cree que una mutación en esta región puede
alterar la virulencia del mismo.
Tanto la N501Y como la P681H ya habían
sido estudiadas por separado, pero nunca se habían presentado juntas.
Deleción 69/70
Es la ausencia de dos aminoácidos en los sitios 69-70 de la proteína S.
Esta deleción se ha asociado a la capacidad del virus para sortear la respuesta
inmune, sobre todo en terapias con anticuerpos. También puede afectar la
detección del gen de la proteína S en algunos test, por lo que se recomienda
usar los PCR que identifiquen más de un gen.
OTRAS VARIANTES
Si bien la variante originada en Gran Bretaña es la que más
se ha esparcido por el mundo, durante las últimas semanas se vienen
monitoreando otras, una detectada en Sudáfrica y reportada en más de 20 países
(aunque en ninguno de América del Sur) y otra en Manaos, Brasil, también
presente en Japón, ambas con la misma mutación N501Y que la de Gran Bretaña.
También se monitorea una nueva variante originada en Río de Janeiro y hallada
en nueve países, incluida la Argentina.
¿PUEDE AFECTAR A LAS VACUNAS?
Los expertos no creen en principio que pueda alterar la
efectividad de las
vacunas en el corto o mediano plazo. Sin embargo, la nueva variante B.1.1.7
tiene muchas mutaciones en la proteína S, incluido el lugar de unión al
receptor ACE2, y la mayoría de las nuevas vacunas están basadas en la secuencia
de esta proteína. Por lo tanto, resulta esencial vigilar los cambios en dicha
proteína entre las variantes circulantes de SARS-CoV-2 y evaluar posibles
modificaciones. Si eventualmente estas mutaciones alteraran la efectividad de
las vacunas, aquellas que utilizan la tecnología ARNm (Pfizer, Moderna) o
vectores virales no replicativos (Sputnik, Oxford) serían las que con mayor
facilidad podrían adecuarse a la nueva variante.
FUENTES Informe Proyecto PAIS (PROYECTO ARGENTINO INTERINSTITUCIONAL DE
GENÓMICA) 21/12, Informe Proyecto PAIS 15/01, virological.org, cov-lineages.org, gisaid.org, swissmodel.expasy.org/
ESPECIALISTAS CONSULTADOS Humberto Debat. Virólogo e investigador del
INTA. Integrante del Proyecto PAIS (Proyecto Argentino
Interinstitucional de genómica de SARS-CoV-2) Belén Bouzas.
Bioquímica certificada en virología, jefa de división análisis clínicos del
Hospital Muñiz Jorge Geffner. Profesor titular de inmunología de la
Facultad de Medicina (UBA) e investigador superior del Conicet
TOMADO DE LA NACION DE AR
No hay comentarios:
Publicar un comentario