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Dos pares de hermanos en los Países Bajos, todos
hospitalizados por COVID-19 , han
llevado a un avance en la comprensión de nuestra respuesta inmune a la
enfermedad e indican un vínculo genético con la variación en la gravedad de la
enfermedad de COVID-19.
El pensamiento agudo de un médico concienzudo en el Centro Médico de
la Universidad Radboud (RUMC; Nijmegen, Países Bajos) ha llevado a los
investigadores de la universidad a descubrir un vínculo entre el gen
del receptor 7 Toll-like ( TLR7 ) y la gravedad de la
respuesta del paciente a COVID -19. El estudio abre una nueva vía para
investigar el tratamiento de COVID-19 al tiempo que destaca un posible vínculo
genético con COVID-19.
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El interés del médico se despertó inicialmente cuando dos
hermanos jóvenes fueron infectados por SARS-CoV-2 y requirieron ventilación
debido a la gravedad de su respuesta a la infección. Lamentablemente, uno
de los hermanos murió de la infección. El resultado para estos hermanos es
contrario a la norma, con la mayoría de las personas jóvenes y sanas capaces de
combatir la infección sin la necesidad de hospitalización. Al notar esta
anomalía y debido al hecho de que los pacientes eran hermanos, ella destacó el
caso a sus colegas de la universidad, quienes formaron un equipo
multidisciplinario para investigar los casos.
El género de los pacientes también aumentó la posibilidad de
que la respuesta severa sea más que una coincidencia. Muchos genes
vinculados a la respuesta inmune residen en el cromosoma X, de los cuales los
hombres tienen solo uno. Esto significa que cualquier anormalidad en los
genes en el cromosoma X es más probable que se exprese fenotípicamente, ya que
el cromosoma Y masculino contiene muchos menos genes que la X, por lo que es
menos probable que contenga una contraparte funcional del gen mutante.
Este supuesto componente genético recibió más crédito cuando
otro par de hermanos sanos menores de 35 años se enfermó gravemente con
COVID-19 en el hospital.
Un virus híbrido hecho en laboratorio que imita las
propiedades infecciosas del SARS-CoV-2 sin el riesgo de transmisión humana
podría permitir que más investigadores se unan a la lucha contra COVID-19.
Alexander Hoischen, genetista de RUMC, utilizó un método
clínico rápido del exoma para secuenciar los exomas de cada hermano. Cas
van der Made (RUMC) describió cómo se analizaron las secuencias resultantes:
“Observamos principalmente genes que juegan un papel en el sistema
inmunitario. Sabemos que varios de estos genes se encuentran en el cromosoma
X, y con dos pares hermanos los genes cromosómicos X afectados fueron los más
sospechosos ".
El estudio encontró una mutación por deleción en
el gen TLR7 de los dos primeros hermanos y una
sustitución de una sola base en el mismo gen del segundo par de
hermanos. En ambos casos, esto condujo a una reducción significativa en la
producción de la proteína TLR7.
van der Made y el equipo trabajaron para establecer la
función de TLR7 y el impacto cuando no es funcional. Encontraron que,
“TLR7 desencadena la producción de los llamados interferones, señalando
proteínas que son esenciales en la defensa contra las infecciones por
virus. Esta respuesta inmune es quizás aún más importante en la lucha
contra el virus SARS-CoV-2 porque sabemos por la literatura que el virus tiene
trucos para reducir la producción de interferones por las células inmunes
".
El equipo probó este vínculo genético con la gravedad de la
enfermedad COVID-19 al imitar una infección por SARS-CoV-2 en pacientes
con genes TLR7 que funcionan mal en sus células
inmunes, el equipo descubrió que se producen muy pocos interferones y la
respuesta de las células inmunes es baja.
Al analizar la importancia de este hallazgo, Hoischen afirmó
que, “la función TLR7 hasta ahora nunca se ha asociado con un error innato de
inmunidad. Pero inesperadamente ahora tenemos una indicación de que TLR7
es esencial para la protección contra este coronavirus. Entonces, parece que
el virus puede replicarse sin molestias porque el sistema inmune no recibe un
mensaje de que el virus ha invadido. Debido a que TLR7, que debe
identificar al intruso y, posteriormente, activar la defensa, apenas está
presente, esa podría ser la razón de la gravedad de la enfermedad en estos
hermanos ".
Este estudio destaca una nueva vía para la exploración de
posibles tratamientos para COVID-19 y también podría proporcionar una
explicación de la tendencia observada de muertes más altas de COVID-19 en hombres
que en mujeres.
FUENTE
tomado de envio de biotechniques
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