Nuevo candidato a vacuna bioconjugada contra la neumonía Klebsiella
La neumonía por Klebsiella es una infección
bacteriana rara y potencialmente mortal, que se volvió cada vez más frecuente
en muchos países. Una nueva investigación específica que puede tener
nuevas promesas para una vacuna bioconjugada contra este patógeno mortal en el
horizonte.
Una nueva investigación de la Facultad de Medicina de
la Universidad de
Washington y la nueva empresa de biotecnología VaxNewMo (ambos MO, EE.
UU.) Ha producido un candidato a vacuna para la bacteria Klebsiella
pneumonia e . Al mostrar un éxito temprano en ratones,
la vacuna candidata puede tener potencial de progresión a ensayos clínicos en
etapas tempranas.
K. pneumoniae es un patógeno oportunista
adquirido en la comunidad, que puede afectar múltiples órganos y, en casos
raros, provocar complicaciones potencialmente mortales. Aunque es raro en
los Estados Unidos, en los últimos años ha habido un aumento en la diseminación
de K. pneumoniae hipervirulenta . La presencia de
la K. pneumoniaehipervirulentada como resultado la sobreproducción
de un polisacárido capsular, lo que resulta en un 'fenotipo
hipermucoviscoso'. Esta sobreproducción también se ha relacionado con la
prevención de la muerte y la fagocitosis mediada por el complemento por
neutrófilos y macrófagos. Además, ha habido un aumento en los informes de
resistencia a los antibióticos dentro de este subtipo hipervirulento, lo que
resulta en un tratamiento clínico desafiante, aumentando el necesitan producir
nuevos candidatos a vacunas.
"Durante mucho tiempo , Klebsiella fue
principalmente un problema en el entorno hospitalario, por lo que a pesar de
que la resistencia a los medicamentos era un problema real en el tratamiento de
estas infecciones, el impacto en el público fue limitado", afirmó el
coautor David Rosen (Universidad de Washington). “Pero ahora estamos
viendo cepas de Klebsiella que son lo suficientemente
virulentas como para causar la muerte o enfermedades graves en personas sanas
de la comunidad. Y en los últimos cinco años, los insectos realmente
resistentes y los virus realmente virulentos han comenzado a fusionarse, por lo
que estamos comenzando a ver cepas hipervirulentas resistentes a los
medicamentos. Y eso da mucho miedo ".
El documento, publicado recientemente en Proceedings
of the National Academy of Sciences, explicó cómo los investigadores
crearon una vacuna de glucoconjugado para las dos cepas principales: K1 y K2.
"Las vacunas de glicoconjugado se encuentran entre las
más efectivas, pero tradicionalmente han implicado una gran cantidad de
síntesis química, que es lenta y costosa", comentó el autor principal
Christian Harding (Universidad de Washington). "Hemos reemplazado la
química con la biología mediante la ingeniería de E. coli para
hacer toda la síntesis por nosotros".
El equipo de investigación administró tres dosis de la
vacuna o un placebo, a 20 ratones cada 2 semanas. Luego inyectaron a los
ratones la dosis letal (aproximadamente 50 bacterias) del serotipo
hipervirulento de K. pneumoniae K1 o K2. En el grupo
vacunado, el 80% de los ratones inoculados con K1 y el 100% con K2 sobrevivieron,
mientras que en el grupo placebo el 80% de los inoculados con K1 y el 30% con
K2 murieron. Además, los investigadores demostraron cómo estos
bioconjugados K1 y K2 provocan una respuesta de inmunoglobulina G específica de
serotipo con cero reactividad cruzada.
Finalmente, el equipo quería ver cómo los ratones
enfrentaban un título de dosis letal de la cepa, 100 veces mayor que la
LD 50 recomendada . Aunque la mayoría de los
ratones murieron, aquellos en el grupo vacunado tuvieron un aumento
estadísticamente significativo en el tiempo de supervivencia en comparación con
el placebo. Para el día dos, el 100% de los ratones placebo habían muerto
y solo el 50% de los vacunados.
"Estamos muy contentos con la eficacia de esta
vacuna", evaluó el coautor Mario Feldman (Universidad de
Washington). "Estamos trabajando para aumentar la producción y
actualizar el protocolo para que podamos estar listos para llevar a cabo la
vacuna a los ensayos clínicos pronto".
Tomado de envio de biotechniques
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